Противовирусные препараты симепревир и даклатасвир в сочетании с интерфероном с успехом прошли третью фазу испытаний. Эта комбинация препаратов достигает результативности телапревира при значительно меньшем количестве побочных действий. «Кроме того, в случае с симепревиром, на четвертой неделе лечения у пациентов наблюдается стойкий вирусологический ответ, предвещающий успешную терапию», – добавляет Хольгер Хинриксен из Центра гастроэнтерологии и гепатологии города Киля. Именно он представил результаты исследования (ATTAIN) на конгрессе во Франкфурте-на-Майне, посвященному способам борьбы с вирусным гепатитом.
Симепревир не уступает телапревиру
В исследовани ATTAIN приняли участие 763 пациента из 24 стран Европы и из Израиля. В выборку вошли люди, которых уже лечили от гепатита С первого генотипа, но которые оказались невосприимчивы или частично невосприимчивы к стандартной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.
Во время параллельного слепого рандомизированного исследовании пациенты получали либо 150 мг суточной дозы симепревира с рибавирином, либо 750 мг телапревира в комбинации с рибавирином в течение 12 недель. В группе симепревира 23% пациентов имели Q80K-полиморфизм, который повлиял на ослабление действия препарата. В группе телапревира таковых было 16,9%.
Первые результаты продемонстрировали, что симепревир не уступает телапревиру по данным, собранным за 12 недель терапии. Окончательный результат подтвердил, что за этот период было достигнуто состояние устойчивого вирусологического ответа у 54% пациентов симепревир-группы и 55% пациентов телапревир-группы. Какие-либо существенные различия между европейской и израильской когортами не наблюдались.
Среди пациентов, у которых полностью отсутствовала реакция на традиционное лечение, вирусологический ответ по истечении 12 недель наблюдался у 44% из симепревир-группы и у 46% из телапревир-группы. Там же, где реакция была только частичной, эффект был достигнут у 70% (симепревир) и 69% (телапревир) пациентов.
«Результаты этого большого, международного исследования показывают не только то, что терапевтический эффект обоих препаратов аналогичен. Мы можем также определить новые группы пациентов, которые теперь смогут получить необходимое им лечение», – говорит Хинриксен. «Несмотря на продолжающийся поиск безинтерфероновых способов лечения гепатита С, этот препарат всё ещё сохраняет свое место в стандартных методах лечения», – дополняет доктор.
Четвертая неделя решает всё
Конечный успех терапии можно предсказать уже на четвертой неделе. У пациентов с вирусологическим ответом HCV-РНК ниже 25 МЕ/мл в эту неделю был 67% шанс добиться стойкого вирусологического ответа после 12 недель терапии. Те же, у кого данный показатель был 25 МЕ/мл или выше, достигли устойчивого ответа только в 3% случаев. «Четвертая неделя является хорошим индикатором успеха терапии с 25 МЕ/мл в качестве порогового значения», – подытоживает Хинриксен.
Нежелательные побочные действия реже встречались в группе симепревира. Так, прекращение лечения из-за непереносимости имело место только в 1,8% случаев в симепревир-группе, тогда как по этой причине из телапревир-группы выбыли 8,3% участников. Наиболее распространенным побочным эффектом был зуд – в 37,5% (симепревир) случаев против 46,6% (телапревир), за ним следовала усталость – 34,8 % против 40,4% соответственно. От головной боли страдали 26,9 % пациентов в симепревир-группе и 31,5% – в телапревир-группе. Лучше всего симепревир справился с анемией – 25,6% пациентов из этой группы пожаловались на недуг по сравнению с 41,1% учасников, принимающих телапревир. Тошнота встречалась у 19,5% и 28,6% соответственно.
Исследование COMMAND: даклатасвир также не уступает телапревиру
Текущие результаты третьей фазы испытаний даклатасвира – COMMAND – представила профессор-доктор Ира Якобсон, руководитель отделения гастроэнтерологии и гепатологии в Weill Cornell Medical College в г. Нью-Йорк. Целью исследования было определить эффективность телапревира в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином по сравнению с даклатасвиром в той же комбинации. Выборка участников была ограничена пациентами с первым генотипом гепатита С. Результаты испытаний продемонтрировали, что стойкий вирусологический ответ при лечении даклатасвиром в течении 12 недель был достигнут с процентом успешности сопоставимым с телапревиром.
В открытом исследовании приняли участие 602 человека, из которых 402 пациента получали даклатасвир и 200 – телапревир. Первые результаты зарегистрировали эффективность воздействия даклатасвира на 85,1% участников и телапревира – на 81,3% пациентов в ргуппе гепатита С с генотипом 1b. Менее позитивные результаты получены у пациентов с генотипом 1а. Из этих участников стойкая реакция после 12 недель приёма наблюдалась лишь у 64,9% в даклатасвир-группе и у 69,7% в телапревир-группе.
Никаких новых рисков!
Даклатасвир и телапревир похожи не только по результативности, но и по сопряженным рискам. «Не было замечено никаких новых опасных реакций организма или проблем с переносимостью даклатасвира», – подтвердила Якобсон.
По итогам исследования картина переносимости даклатасвира приятно удивила. Показатели возникновения анемии при приёме даклатасвира сократились с 47% до 18% по сравнению с телапревиром. Тошнота наблюдалась у 21,9% пациентов, принимающих даклатасвир, тогда как в телапревир-группе аналогичный симптом закрепился на отметке 37% больных. Частота появления кожных высыпания и общей слабости организма была одинаковой в обеих группах. Вот только головные боли были более частыми спутниками больных, принимающих даклатасвир (34,1% пациентов против 28,5% в телапревир-группе).
Говоря о дальнейших возможностях применения даклатасвира, Якобсон отметила, что этот препарат может стать также безопасным и эффективным компонентом безинтерфероновой терапии, направленной на целевое воздействие против конкретных генотипов гепатита С.
